巨噬细胞在畜牧动物各个组织分布广泛,几乎所有组织均有巨噬细胞。分布在不同组织中的巨噬细胞名称不同:结缔组织中的巨噬细胞叫组织细胞,神经组织中的巨噬细胞叫小胶质细胞,肝血窦中巨噬细胞叫枯否氏细胞,骨组织中的巨噬细胞叫破骨细胞,肺泡隔中的巨噬细胞叫尘细胞或肺泡巨噬细胞,淋巴结和脾脏中游离的巨噬细胞叫做巨噬细胞。
巨噬细胞在不同的组织中功能也各不相同,位于肝脏中的枯否氏细胞主要作用是保护肝脏免受过激反应,在脾与淋巴结中的巨噬细胞的主要功能是抗原加工、递呈和辅助免疫应答,肺泡巨噬细胞主要功能是对进入肺血管的细菌和病毒类病原体行使吞噬、杀灭的功能。
此外,同一组织处于不同分化成熟时期的巨噬细胞,其吞噬消化、杀菌活性也各不相同。在体外,PRRSV 只能在 PAM、小胶质细胞内生长良好,这是由于 PRRSV 对巨噬细胞具有亲和力和嗜性造成的。
因此,PRRSV 侵入体内后首先感染,侵入肺泡巨噬细胞,并在其中生存和繁殖。局部感染后,扩散到全身组织的其它巨噬细胞中,呈年龄相关性,表现出不同的临床症状。重要的是,未成熟肺泡巨噬细胞最易被 PRRSV 感染的,新生仔猪肺泡巨噬细胞的数量少,免疫系统发育不完善,在成年猪的 1/14 左右时,且其吞噬活性也低、免疫相关功能不成熟,所以 PRRSV 对小于 6 周龄的未成年猪的肺泡巨噬细胞破坏性最大,临床感染情况也较为严重。
猪蓝耳病与肺泡巨噬细胞:巨噬细胞是机体内重要的免疫细胞,它分布在机体每个组织中,具有吞噬、抗原递呈、加工与分泌及免疫调节等功能。猪被蓝耳病病毒感染,对肺泡巨噬细胞影响主要有:①肺泡巨噬细胞数量减少,其吞噬和杀菌活性下降,分泌功能抑制,抗原加工与递呈能力减弱等,造成感染的细胞凋亡及其附近大量非感染细胞凋亡,从而形成严重的免疫障碍。猪蓝耳病导致免疫障碍后,机体对所有病毒和细菌性疾病易感性显著增加。
巨噬细胞属于单核-吞噬细胞系统,是由单核细胞移行到各个组织分化,成熟而来。是机体重要的免疫细胞。巨噬细胞在生理及病理过程中发挥重要作用,例如吞噬、杀灭病原体、有害异物,清除衰老、死亡、病变的细胞,以及清除代谢产物等。
目前,猪群中普遍存在的猪蓝耳病病毒(PRRSV)、猪圆环病毒、猪流感病毒等免疫抑制性疫病病原,均可引起肺泡巨噬细胞(PAM)的凋亡,造成猪机体严重免疫障碍,给猪群健康及养殖业造成极大危害。
Tian 等研究表明,肺泡巨噬细胞在模式识别受体 CD14、PRR、Toll 样、CD163等协同作用下,被感染后发动清除功能,通过复杂的信号传导途径调节其它免疫基因的表达,吞噬和清除病原,并激发特异性免疫。
然而,在 PRRSV 感染机体后,其在局部易感淋巴细胞中复制增殖,造成肺泡巨噬细胞存活率降低,数量下降,细胞形态改变,杀菌活性与吞噬功能下降,合成活性氧与一氧化氮的能力下降,肺泡巨噬细胞凋亡,肺泡巨噬细胞表达 Fc 受体和补体的能力降低。PRRSV 除了直接造成被感染的肺泡巨噬细胞凋亡,还通过释放 TNF-α 造成大量附近的未感染的肺泡巨噬细胞凋亡,使得免疫抑制加剧。
研究发现,巨噬细胞被 PRRSV 感染后肺泡巨噬细胞内许多细胞因子的表达水平发生变化, 如 IL-8、SP-A 、IFN-α、PRR、IL-6 等的 mRNA 转录均受到不同程度的抑制。通过检测 PAM 凋亡状况和胞内 PRRSV 核酸的动态变化发现,在 PRRSV 感染早期,巨噬细胞的抗原加工和递呈能力均有显著下降。这些因素从不同方面影响巨噬细胞的功能,共同造成免疫抑制。